Блокнот фтизиатра – туберкулез

Блокнот фтизиатра – туберкулез

Характеристика и классификация микобактерий туберкулеза

Л.С. Федорова

Семейство Mycobacteriaceae порядка Actinomycetales содержит единственный род Mycobacterium. Возбудитель туберкулеза был открыт Р. Кохом в 1882 г. В 1975 г. в этот род было включено около 30 видов, а к 2000 г. это число уже приблизилось к 100. Вызывающие туберкулез виды микобактерий объединены в комплекс М. tuberculosis, включающий М. tuberculosis, М. bovis, М. africanum, М. microti, М. canettii. В последнее время к нему отнесены виды М. pinnipedii, М. саргае.

Возбудитель туберкулеза относят к облигатным патогенам, т. е. вызывающим специфическое инфекционное заболевание в обычных условиях. Согласно Российской классификации микроорганизмов по группам патогенности, их относят к микроорганизмам III группы. Другие виды микобактерий отнесены к группе нетуберкулезных микобактерий (НТМБ). Из этой группы выделяют комплексы: М. avium, М. fortuitum и М. terrae. Эти микроорганизмы являются условно-патогенными и способны вызывать заболевания (микобактериозы) при ослаблении защитных сил человека.

В последнее время прослеживается тенденция к разделению М. tuberculosis на кластеры, или семейства. Наиболее важными можно считать штаммы, относящиеся к генетическому семейству Beijing, отличающиеся повышенной вирулентностью, более частой лекарственной устойчивостью и способностью вызывать вспышки туберкулеза.

Морфология и патогенные свойства микобактерий туберкулеза. Микобактерии – тонкие палочковидные клетки с характерным свойством кислотоустойчивости и спиртоустойчивости (на одной из стадий роста), аэробные, но при определенных условиях проявляют свойства микро аэрофилов. Они неподвижны, спор и капсул не образуют. При окраске карболовым фуксином МВТ выявляют в виде тонких, слегка изогнутых палочек малиново-красного цвета, содержащих различное количество гранул. Длина микобактерий составляет примерно 1-10 мкм, а диаметр – 0,2-0,7 мкм. Иногда можно обнаружить изогнутые или извитые варианты.

Микобактерии туберкулеза обладают мощной клеточной стенкой, состоящей из нескольких слоев, часть из которых характеризуется относительно постоянным составом и содержит специфические сахара и пептидогликаны. Другая – наружная часть – имеет меняющийся химический состав и в основном представлена липидами, большинство из которых – миколовые кислоты и их производные (воска), в том числе фактор вирулентности – корд-фактор, микозиды и другие, способные вызывать образование гранулем, подавлять активацию Т-лимфоцитов и лейкоцитов периферической крови, нарушая иммунный ответ.

Особое патогенное значение имеет персистенция бактерий. Некоторые противотуберкулезные препараты наиболее активны в отношении микобактерий только в фазе размножения. Если же микобактерии находятся в состоянии низкой метаболической активности, эти препараты на них не действуют. Такие клетки МВТ (персистеры) не чувствительны к химиопрепаратам, т. е. ведут себя как устойчивые микроорганизмы. Персистеры способны сохраняться в очагах поражения месяцами или даже годами. Этим принято объяснять длительность курсов химиотерапии и применение последующих коротких противорецидивных, как правило, сезонных курсов химиопрофилактики.

Рост и размножение микобактерий. Особенности их выделения. Микобактерии туберкулеза размножаются крайне медленно: период удвоения составляет 18-24 ч (цикл деления многих других патогенных бактерий составляет 15 мин). Поэтому для получения видимого роста типичных колоний требуется не менее 4-6 нед. Избирательность, требовательность к питательным средам и длительность культивирования затрудняют осуществление контроля окружающей среды на присутствие МВТ лабораторными методами.

Устойчивость микобактерий к внешним воздействиям. В ходе эволюции микобактерии туберкулеза выработали различные факторы и механизмы преодоления или инактивации неблагоприятных воздействий внешней среды. Они обладают мощной клеточной стенкой, способны инактивировать многие токсины и вещества (перекиси, альдегиды и другие), воздействующие на клеточную оболочку. Возбудитель сохраняет свою жизнеспособность в сухом состоянии до 3 лет. При нагревании микобактерии туберкулеза могут выдерживать температуру существенно выше 80 °С. Микобактерии туберкулеза, находящиеся в мокроте, выживают при кипячении в пределах 5 мин.

Микобактерии туберкулеза устойчивы к органическим и неорганическим кислотам, щелочам, многим окислителям, а также к ряду антисептических и дегидратирующих веществ, оказывающих губительное действие на большинство других видов микроорганизмов. Они проявляют устойчивость к воздействию спиртов, ацетона, четвертичных аммониевых соединений (ЧАС), гуанидинов. Альдегиды малоэффективны в отношении микобактерий, находящихся в мокроте. Более активны в отношении микобактерий гипохлориты, хлорпроизводные гидантоина и циануровых кислот, средства на основе надуксусной кислоты, третичные амины.

Микобактерии туберкулеза нечувствительны к рассеянному солнечному свету. Коротковолновое ультрафиолетовое изучение оказывает универсальное бактерицидное действие на все микроорганизмы. Однако в реальных условиях эффективность УФ излучения зависит от влажности воздушной среды, запыленности, наличия не облучаемых прямым солнечным светом и невентилируемых зон и т. д.

Устойчивость микобактерий туберкулеза в условиях макроорганизма. Целый ряд приспособительных механизмов позволяет туберкулезной инфекции сравнительно долго и бессимптомно существовать в организме человека. Локализация МБТ внутри макрофагов обеспечивает изоляцию от эффекторов гуморального иммунитета. Высокая гидрофобность микобактерий обеспечивает неспецифические, т. е. не зависимые от рецепторов контакты с макрофагами. Мощная восковая оболочка способна погасить реакции, обусловленные свободными радикалами, вызываемыми бактерицидными веществами фагоцитов.

Кроме того, микобактерии туберкулеза продуцируют высокоактивные ферменты с каталазной и пероксидазной активностью, разрушающие многие факторы иммунной защиты, способны препятствовать образованию фаголизосом. Такая особенность МБТ скрывает клиническую картину начала заболевания, и человек длительное время не замечает своего заболевания. Лекарственная устойчивость. Существует ограниченное число лекарственных препаратов, эффективных в отношении МБТ. Микобактерии исходно обладают высокой природной устойчивостью ко многим антибактериальным препаратам широкого спектра действия.

Появление лекарственной устойчивости МБТ, как правило, является результатом неадекватного лечения, связанного с неверным подбором препаратов, несоблюдением режима их приема, снижением дозировок препаратов, плохим качеством препаратов и т. д.

Множественная лекарственная устойчивость (МЛУ) – вид устойчивости к двум основным наиболее сильнодействующим противотуберкулезным препаратам – изониазиду и рифампицину – одновременно.

Широкая лекарственная устойчивость (экстенсивная устойчивость, суперустойчивость; в англ. XDR – Extensively Drug Resistance) – множественная лекарственная устойчивость в сочетании с устойчивостью к фторхинолонам и к одному из группы инъекционных препаратов: канамицину или/и амикацину, или/и капреомицину. Туберкулез, вызванный штаммами с суперустойчивостью, представляет прямую угрозу для жизни пациентов и их окружения.

Читать еще:  Туберкулез костей у детей симптомы первые признаки

Таким образом, эпидемическое распространение МВТ с МЛУ (ШЛУ), наблюдаемое в настоящее время, представляет глобальную проблему, определяющую эпидемическую ситуацию по туберкулезу в целом.

Свойства возбудителя туберкулеза, определяющие его распространение и инфицирование человека:

  • устойчивость к агрессивным факторам внешней среды;
  • длительное сохранение жизнеспособности во внешней среде, в том числе в аэрозолях;
  • высокая устойчивость к воздействию дезинфицирующих средств, в концентрациях и экспозициях, губительных для других микроорганизмов;
  • устойчивость к большинству антибиотиков широкого спектра действия;
  • устойчивость к факторам иммунной защиты и способность к латентному существованию в организме человека; способность подавлять первичный иммунный ответ; способность к внутриклеточному размножению, длительной персистенции;
  • морфологическая и биологическая изменчивость, а также адаптивность к внешним условиям и условиям макроорганизма;
  • сложность обнаружения и проведения прямого контроля возбудителя инфекции во внешней среде.

Свойства и виды микобактерий туберкулеза

Микобактерии туберкулеза вызывают заболевание не только у человека, но и у животных, представляют опасность для здоровья.

Что такое микобактерия туберкулеза и ее характеристики

Это грамположительные палочки прямой или немного изогнутой формы. Состоят из липидов (от 10 до 40%) и жирных кислот (фтионовой, миколовой, туберкулостеариновой и др.). В культурах встречаются ветвящиеся, зернистые и другие формы.

Бактерия является аэробом, поэтому чаще поражает легкие (орган, хорошо насыщенный кислородом). Размножается путем деления пополам (бесполый путь). При создании благоприятных условий деление происходит через 15-24 часа.

Характерные свойства микобактерий туберкулеза — устойчивость:

  • к анилиновым красителям;
  • к кислотам, щелочам и спирту;
  • к дезинфицирующим средствам в привычной концентрации;
  • к высушиванию.

Способны выдерживать резкие колебания температуры и отсутствие воды (при неблагоприятных условиях погружаются в анабиоз). Время воздействия для их уничтожения:

  • при кипячении гибнут в течение получаса;
  • под влиянием прямых лучей солнца — в течение 1,5 часа;
  • после обработки предметов или помещения дезсредствами с содержанием активного хлора — через 5 часов.

Палочки Коха по сравнению с другими бактериями отличаются устойчивостью к влиянию дезинфицирующих средств: требуются более длительное время воздействия и более высокая концентрация.

  1. Наиболее распространенные пути заражения: воздушно-капельный, бытовой, контактный, а также через кровь, зараженное молоко КРС.
  2. Инкубационный период составляет от 30 до 50 дней.
  3. Температура +37…+38°С благоприятная для развития клеток.
  4. Отличается устойчивостью, выживает в следующих условиях внешней среды: в воде живет до 5 месяцев, в почве — до полугода, на продуктах — до 12 месяцев, в организме человека — несколько десятилетий.
  5. Обследование с помощью флюорографии, рентгена позволяет выявить заболевание на ранней стадии.
  6. У человека вызывают поражение (кроме легких) других органов дыхательной системы, почек, сердца, печени, костей, кожных покровов, лимфоузлов.
  7. Приобретая L-форму, бактерия может находиться в организме длительное время и быть пассивной. Благоприятные условия способствуют активизации микроорганизма.
  8. МБК способны мутировать, проявлять устойчивость к лекарственным средствам.

Формы «поведения»

Оказавшись в организме человека, бактерия начинает размножаться (при ослаблении защитных сил организма) или бездействовать (если иммунитет хороший).

Физиология микобактерий туберкулеза: в зависимости от активности окислительных ферментов удается различать сапрофитные и патогенные виды, механизм устойчивости к лекарственным средствам, вирулентности микроорганизмов.

Снижение устойчивости населения к туберкулезу, частое и продолжительное применение антибиотиков стало причиной изменчивости возбудителя.

Потенциально опасными для людей являются: M.konsasii, M.scrofulaceum, M.marinum, M.xeponi, M.fortuitum, M.ulcerans, M.chelonei, которые у человека вызывают туберкулез.

Для выявления возбудителя туберкулеза применяют метод ПЦР, при котором в образце биоматериала обнаруживают ДНК микобактерии туберкулеза.

Инфекционная гранулема — основная морфологическая составляющая воспалительного процесса, вызванного проникновением микобактерий в органы.

В результате воспаления происходит образование специфических гранулем и поражение организма (чаще зрелого, но иногда патология развивается в молодом возрасте).

При отсутствии сопротивления со стороны организма МБТ, развиваясь, провоцируют активную форму заболевания. Более распространенной является закрытая форма, которую трудно обнаружить: у носителя редко отмечается ухудшение здоровья.

Классификация микобактерий туберкулеза включает биологические и морфологические признаки. Микобактерии различают:

  • по влиянию на организм;
  • по способности использовать питательные вещества;
  • по росту при разных температурах.

Диагностика МБТ

Для диагностики туберкулеза применяют туберкулодиагностику, которая заключается в реакции организма на введение туберкулина. Туберкулин получают из бацилл (предварительно убитых и высушенных), он содержит молекулы, характерные для МБТ.

Если в организме имеются аналогичные бактерии с похожим химическим составом, то возникает аллергическая реакция (в месте внутрикожного введения препарата образуется папула).

Из лабораторных методов применяют:

  • интерфероновый тест;
  • ИФА (выявляет антитела к палочке, свидетельствует о факте инфицирования);
  • ПЦР;
  • квантифероновый тест.

В анализе крови при туберкулезе обнаруживается увеличение количества лейкоцитов, ускоренная СОЭ. В биохимическом анализе при туберкулезе снижается уровень глобулинового коэффициента.

При исследовании мокроты у носителей бактерий Коха могут обнаружить примесь крови и гной, а также содержание белка (при туберкулезе его количество увеличивается) и др.

Обнаружить диссеминированный туберкулез позволяет анализ лимфы. При внелегочных формах заболевания исследуют мочу, различные ткани.

Наиболее доступный аппаратный метод диагностики — флюорография. Позволяет обнаружить патологические изменения в ткани легких и определить их локализацию.

Компьютерная томография проводится для выявления места нахождения бактерии Коха и подтверждения диагноза.

Бациллы быстро приобретают устойчивость к лекарственным средствам и передают потомкам генетическую память.

Лекарственная устойчивость микобактерий туберкулеза возникает после мутаций в генах МБТ (чаще в результате применения неправильных схем химиопрепаратов).

Лечение и профилактика

У пациентов, заболевших впервые, бактерии легче поддаются воздействию лекарственных препаратов. Труднее лечить рецидивы, поскольку бацилла Коха обладает способностью быстро адаптироваться.

При назначении лечения учитывают виды развития специфических процессов. Этиотропная терапия состоит из 2 стадий: интенсивной и пролонгированной, проводится по схемам. 3-компонентная схема включает применение Изониазида, ПАСКа, Стрептомицина. В 4-компонентую схему входят Канамицин, Рифампицин, Этионамид, Фтивазид. При лечении сложных мультирезистентных форм патологии применяют 5-компонентную схему: к предыдущему варианту добавляют Ципрофлоксацин.

Читать еще:  Проба на туберкулез у взрослых

Пациенту назначают комплексное питание с обязательным введением в рацион белков, углеводов, жиров.

Санаторно-курортное лечение способствует насыщению легких кислородом, прекращению развития и роста бактерий Коха.

Оперативное лечение применяют для нейтрализации очага, представляющего угрозу для жизни. Удаляют часть легкого или весь орган.

Инфицирование микобактериями туберкулеза не всегда ведет к развитию заболевания. Иммунитет к туберкулезу может развиваться после проведения специфической профилактики (иммунизации вакциной БЦЖ).

Неспецифическая профилактика включает:

  • проветривание помещения;
  • укрепление иммунитета;
  • раннюю диагностику и лечение;
  • флюорографию для взрослых и пробу Манту для детей;
  • отказ от вредных привычек.

Используя меры профилактики, можно предупредить развитие болезни.

Возбудители туберкулеза – опасные и не очень

Туберкулез – тяжелое инфекционное заболевание, проявляющееся поражением многих органов. Это социальное заболевание и одна из основных причин смертности в странах с низким уровнем жизни. Устаревшее название болезни – чахотка, иногда вспоминается и в наши дни.

Считается, что одна треть населения планеты заражены бактерией туберкулеза, но только у 10% из этой группы развивается клиническая картина заболевания. Туберкулез не относится к высококонтагиозным заболеваниям, однако заболевание все-таки может развиться при длительном контакте с источником микобактерий.

Туберкулезные микобактерии

Микобактерии представляют собой довольно большой класс кислотоустойчивых бактерий. Угрозу для человека представляют следующие основные виды:

  • Mycobacterium tuberculosis humanus (M. tuberculosis). Является этиологическим фактором, вызывающим 80%-90% всех случаев туберкулеза.
  • Mycobacterium tuberculosis bovinus (M. bovis, бычий тип). Вызывает около 10 % заболевания.
  • Mycobacterium tuberculosis africanus (M.africanus). Может вызывать заболевание туберкулезом в 3% случаев. В основном, заболеваемость этим видом микобактерий встречается на африканском континенте.
  • Mycobacterium tuberculosis microti (M. microti). Мышиный вид туберкулезной палочки, относится к виду бактерий, которые очень редко приводят к развитию заболевания.

В середине пошлого века было обнаружено, что заболевание у человека могут вызывать не только эти четыре вида микобактерий, но и другие представители этого же рода. Другими видами микобактерий, способных вызывать патологический процесс являются M. caprae, M. mungi, M.canettii, M. pinnipedii.

При суммарном определении данных видов микобактерий часто применяют термин Micobacterium tuberculosis complex (комплекс микобактерий туберкулеза).

Вакцинным штаммом, то есть тем, что входит в состав вакцины БЦЖ, является вид Mycobacterium tuberculosis bovinus BCG (M. bovinus BCG). Это тип живой туберкулезной палочки с ослабленными вирулентными свойствами был выведен специально и используется для профилактики туберкулеза, которая проводится в виде вакцинации. Считается, что ослабленный вид туберкулезной палочки не вызывает заболевание.

Нетуберкулезные микобактерии

Далеко не все микобактерии опасны для человека. Значительное их количество относится к нетуберкулезным видам – бактериям, вызывающих микобактериозы. Наиболее распространенными видами этой группы являются М. avium complex, M. kansassi, М. fortuitum, М. chelonae, M.xenopi.

Инфицирование микобактериями видов M. kansassi, M. maimoense, M. xenopi и M. Chelonei приводит к заболеваниям легких, сходных с туберкулезом, однако эти инфекции в лучшей степени поддаются лечению рифампицином и другими противотуберкулезными препаратами, в отличие от туберкулезного процесса, вызванного M. bovis.

Диагностика туберкулеза

Неоценимый вклад в изучении туберкулеза внес известный немецкий микробиолог Роберт Кох. В 1882 году он сообщил об открытии бактерии, которая и вызывает данное заболевание. Новый микроорганизм получил название «палочка Коха». Следует сказать, что Роберт Кох является автором еще двух важных открытий в медицине, поскольку он обнаружил возбудителя сибирской язвы и холеры. За эти открытия он был удостоен Нобелевской премии по медицине и физиологии.

Выделение бацилл туберкулеза Р. Кохом из проб, полученных у больных людей (тканей, мокроты) стало возможным благодаря применению специальных красителей. Модифицированная техника окраски микобактерий в мокроте, моче и других биологических жидкостей и сегодня используется в современных клинико-диагностических лабораториях.

Выраженная вариабельность клинических симптомов при туберкулезе, длительное латентное течение существенно затрудняют своевременную диагностику заболевания.

В нашей стране существует специальная медицинская служба, занимающаяся проблемами туберкулеза. Врач-специалист, проводящий лечение, диагностику туберкулеза и диспансерное наблюдение больных по медицинской номенклатуре называется врачом-фтизиатором (фтизис — от греческого «чахотка»). Фтизиатрия представляет собой раздел медицинских знаний, направленных на изучение причин, механизмов развития, профилактики и лечения данного заболевания.

Поздняя диагностика заболевания связана не только с особенностями возбудителя, но и с общей экономической ситуацией, недостаточным охватом населения и применения стандартных методов диагностики болезни (рентгенологические методы), недостаточным применением современных методов диагностики с использованием достижений клинической биохимии и молекулярной биологии.

Другой проблемой туберкулеза является диагностика внелегочных форм болезни. Это связано с неэффективностью использования рентгенологических методов обследования при локализации очага в других органах. Затруднение при вынесении диагноза возникает также и в связи с чрезвычайно высоким разнообразием клинических проявлений заболевания и нетипичным протеканием.

Так как нередко заболевание начинается без каких-либо специфических симптомов, диагностика туберкулеза требует больших временных затрат и складывается из применения различных методов.

Возбудитель туберкулёза и его свойства. Микобактерии туберкулеза. Характеристика микобактерий туберкулеза.

Микобактерии туберкулеза

(МБТ) — факультативные внутриклеточные паразиты.

Микобактерии туберкулеза (МБТ) относятся к семейству бактерий Micobacteriacae, порядку Actinomycetalis, роду Mycobacterium. Род Mycobacterium насчитывает свыше 100 видов, большинство из которых являются сапрофитными микроорганизмами, широко распространенными в окружающей среде.

Этимологически слово «микобактерия» происходит из греческих слов myces гриб и bacterium, bactron палочка, прутик. Компонент названия «гриб» обусловлен тенденцией этих микроорганизмов образовывать нитчатые и ветвящиеся формы, похожие на плесень.

С позиций клинической медицины микобактерия туберкулеза, открытая немецким ученым Робертом Кохом, является наиболее важным видом актиномицетов, которые объединены в комплекс, включающий М. tuberculosis (МБТ); М. bovis и ее вариант БЦЖ (бацилла Кальметта-Герена); М. africanum и М. microti. Эта группа микобактерий отличается выраженным генетическим сходством.

Читать еще:  Открытая форма туберкулеза лечение

М. microti считается не патогенной для человека, однако вызывает заболевание у мышей, напоминающее туберкулез. Культура БЦЖ не является патогенной для человека. Микобактерия туберкулеза (МБТ) является до 95% случаев причиной заболевания туберкулезом человека в зависимости от территории проживания. Вместе с тем М. bovis и М. africanum вызывают заболевание у человека, клинически не отличающееся от классического туберкулеза.

Микобактерии, не входящие в комплекс М. Tuberculosis, могут стать причиной микобактериозов. Такие микобактерий объединяют в комплексы, наиболее важными из которых являются: М. avium, М. fortinatum и М. terrae, М. leprae, М. ulcerance.

Представленные в дальнейшем материалы о туберкулезе имеют отношение только к заболеванию, вызываемому М. tuberculosis (МБТ), — бактерии Коха (БК), typus humanus.

Естественный резервуар туберкулезной микобактерии — человек, домашние и дикие животные, птицы.

МБТ внешне представляют собой тонкие изогнутые палочки, стойкие к кислотам, щелочам и высыханию. Наружная оболочка бактерии содержит сложные воска и гликолипиды.

МБТ могут размножаться как в макрофагах, так и вне клеток.

МБТ размножаются относительно медленно. Размножение происходит в основном путем простого клеточного деления. На обогащенных питательных средах МБТ размножаются с периодом удвоения от 18 до 24 ч. Для роста в культуре микобактерии туберкулеза, полученных в клинических условиях, необходимо от 4 до 6 нед.

Самостоятельным движением МБТ не обладают. Температурные границы роста находятся между 29 и 42 °С (оптимальная — 37-38 °С). МБТ обладают устойчивостью к физическим и химическим агентам; они сохраняют жизнеспособность при очень низких температурах, а повышение до 80° С могут выдерживать в течение 5 мин.

Во внешней среде микобактерия туберкулеза достаточно устойчива. В воде она может сохраняться до 150 дней. Высохшие микобактерии вызывают туберкулез у морских свинок через 1-1,5 года, лиофилизированные и замороженные жизнеспособны до 30 лет.

При интенсивном облучении солнцем и при высокой температуре окружающей среды жизнеспособность МБТ резко снижается; напротив, в темноте и сырости выживаемость их весьма значительна. Вне живого организма они остаются жизнеспособными в течение многих месяцев, в особенности в темных, сырых помещениях.

МБТ выявляются с помощью уникального свойства к окрашиванию (кислотоустойчивости), отличающего их от многих других возбудителей инфекции. Циль (Ziehl) и Нильсен (Neelsen) в 1883 г. разработали специальный контрастный метод окраски МБТ, основанный на свойстве кислотоустойчивости. Препарат, окрашенный при подогревании карболовым фуксином, обесцвечивается раствором серной кислоты и после промывания водой докрашивается раствором метиленовой синьки (способ Циля-Нильсена). В отличие от некислотоустойчивых бактерий, туберкулезные микобактерии окрашиваются в красный цвет, не обесцвечиваются при действии раствора кислоты и хорошо видны на синем фоне при микроскопии. Способ Циля-Нильсена до сих пор является одним из основных методов окраски МБТ при микроскопии. Более чувствительной, чем кислоустойчивый метод окраски, является окраска аурамином МБТ с последующей флуорисцентной микроскопией (рис. 1-1-1, 1-1-2, см. вклейку).

С липидной фракцией внешней оболочки МБТ связывают устойчивость возбудителей туберкулеза к кислотам, щелочам и спиртам.

Изменчивость морфологии МБТ

Морфология и размеры МБТ не постоянны, это зависит от возраста клеток и особенно от условий существования и состава питательной среды.

Корд-фактор.

Липиды поверхностной стенки микобактерии определяют ее вирулентность и способность к образованию в культуре скоплений бактерий в виде кос (корд-фактор).

О корд-факторе было сказано еще Кохом в его начальном сообщении относительно МБТ. Первоначально корд-фактор связывали с вирулентностью МБТ. Способность формировать косы наблюдается среди других микобактерии, имеющих низкую вирулентность или вообще не имеющих ее. Корд-фактор, как было установлено позже, связан с необычным биологическим веществом trehalose 6,6-dimycolate, которое обладает высокой вирулентностью.

L-формы.

Одним из важных видов изменчивости МБТ является формирование L-форм. L-формы характеризуются сниженным уровнем метаболизма, ослабленной вирулентностью. Оставаясь жизнеспособными, они могут длительное время находиться в организме и индуцировать противотуберкулезный иммунитет.

L-формы отличаются выраженными функциональными и морфологическими изменениями. Обнаружено, что трансформация МБТ в L-формы усиливается при длительном влиянии антибактериальной терапии и других факторов, которые нарушают их рост и размножение, образование клеточной мембраны.

Установлено, что в мокроте «абациллярных» больных с деструктивными формами туберкулеза могут находиться L-формы МБТ, способные при соответствующих условиях реверсировать (модифицироваться) в палочковидный вариант, вызывая тем самым реактивацию туберкулезного процесса. Следовательно, абациллирование каверн таких больных еще не означает их стерилизацию в отношении МБТ.

МБТ по своей природе нечувствительны ко многим антибиотикам. Это свойство в первую очередь связано с тем, что высокогидрофобная клеточная поверхность служит своего рода физическим барьером для терапевтических агентов и антибиотиков. Главная причина устойчивости закодирована в структуре генома туберкулезной палочки.

Вместе с тем МБТ могут вырабатывать устойчивость (резистентность) к противотуберкулезным препаратам. Одновременная лекарственная устойчивость МБТ к нескольким препаратам в последние годы значительно снижает эффективность лечения туберкулеза.

В результате современное здравоохранение имеет дело не просто с опасным возбудителем туберкулеза, а с целым набором его штаммов, устойчивых к разным лекарствам. На практике для организации эффективного лечения туберкулеза важно не только обнаружить МБТ, но и параллельно определить их резистентность, причем достаточно быстро — в течение двух-трех дней, чтобы вовремя назначить эффективную химиотерапию.

В конце 80-х гг. прошлого века появился метод, значительно сокращающий время такого анализа. Новая диагностика основана на избирательной амплификации нуклеиновых кислот (ДНК или РНК) in vitro с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР).

Метод ПЦР имеет большие возможности и лежит в основе точной ДНК-диагностики, которая позволяет идентифицировать любой штамм МБТ и определять первопричину той или иной устойчивости к лекарствам.

Лабораторные исследования показали, что возникновение резистентности у М. tuberculosis связано с нуклеотидными заменами (мутациями) в генах, кодирующих различные ферменты, которые непосредственно взаимодействуют с лекарственными средствами.

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector